Gilead affronta le sfide legate alla prevenzione dell’HIV in termini di equità sanitaria attraverso la progettazione Next

Jul 07, 2023

Di Moupali Das, MD, MPH, Responsabile dello sviluppo clinico per la prevenzione dell'HIV, Gilead Sciences

Sono stati compiuti progressi costanti verso gli obiettivi globali di eliminazione dell’HIV, ma permangono persistenti disparità nei risultati della prevenzione e del trattamento. Dati recenti mostrano che ci sono stati 1,5 milioni di nuovi casi di HIV a livello globale nel 2021, con disparità significative nelle popolazioni vulnerabili che sono spesso storicamente sottorappresentate negli studi clinici sull’HIV. Inoltre, meno del 20% delle persone che trarrebbero beneficio dalla profilassi pre-esposizione (PrEP) sono in intervento biomedico per la prevenzione dell’HIV negli Stati Uniti e, a livello globale, meno del 10% dei 10 milioni previsti dall’obiettivo UNAIDS 2025 stanno ricevendo la PrEP. Queste nuove infezioni da HIV, combinate con la scarsa adozione nel mondo reale delle opzioni PrEP esistenti, dimostrano almeno due importanti intuizioni. In primo luogo, è necessario sviluppare più opzioni per fornire nuove scelte che possano aiutare a migliorare l’adesione e ad adattarsi meglio alla vita delle persone che trarrebbero beneficio dalla PrEP (PWBP), possibilmente coinvolgendo più persone nelle cure e nei servizi di prevenzione dell’HIV. In secondo luogo, dobbiamo essere intenzionali nella nostra innovazione, con attenzione all’equità sanitaria, poiché esiste un bisogno fondamentale di portare avanti strategie cliniche che siano informate e progettate per le stesse comunità che hanno questi bisogni insoddisfatti.

Guidata dall’innovazione nella scienza e nell’equità sanitaria, Gilead ha progettato i suoi studi PURPOSE di Fase 3 nella ricerca sulla prevenzione dell’HIV in stretta collaborazione con una vasta gamma di consulenti comunitari che rappresentano popolazioni colpite in modo sproporzionato dall’HIV. Questi leader forniscono una preziosa guida continua e supporto per la sperimentazione, compreso il coinvolgimento della comunità, le strategie di reclutamento dei partecipanti, considerazioni culturali e un linguaggio appropriato nel materiale di sensibilizzazione.

Gli studi PURPOSE studiano lenacapavir, un potente inibitore multifase del capside dell'HIV di prima classe che può essere somministrato tramite iniezione sottocutanea due volte all'anno. Attualmente, il lenacapavir due volte l'anno viene valutato come opzione a lunga durata d'azione in numerosi studi clinici in fase iniziale e avanzata, in corso e pianificati, nell'ambito del programma di ricerca sulla prevenzione e il trattamento dell'HIV di Gilead. In particolare, lenacapavir è approvato in più paesi per il trattamento di persone con HIV multiresistente ai farmaci in combinazione con altri antiretrovirali. Lenacapavir è in fase di studio nel programma PURPOSE per la prevenzione dell’acquisizione dell’HIV vaginale (PURPOSE 1, NCT04994509) e rettale (PURPOSE 2, NCT04925752). L’uso di lenacapavir per la prevenzione dell’HIV è sperimentale.

Lo SCOPO 2 è valutare il lenacapavir come un potenziale farmaco a lunga durata d'azione che può prevenire l'acquisizione rettale dell'HIV negli uomini cisgender che hanno rapporti sessuali con uomini, donne transgender, uomini transgender e individui di genere non binario che hanno rapporti sessuali con partner assegnati come maschi alla nascita. Lo SCOPO 2 è condotto negli Stati Uniti, in Sudafrica, Brasile, Perù, Tailandia e Argentina, dove queste comunità continuano a registrare tassi sproporzionati di HIV. L’obiettivo è offrire più opzioni e potenzialmente aumentare il numero di persone che hanno accesso alle cure PrEP.

Tuttavia, ci sono diverse sfide da affrontare nel campo della progettazione degli studi clinici sulla prevenzione dell’HIV. Con quattro opzioni attualmente approvate e disponibili, non è più etico confrontare le nuove opzioni PrEP con un placebo. Inoltre, è sempre più impossibile condurre studi di superiorità sulla PrEP, poiché dimostrare la superiorità richiede essenzialmente la non aderenza al comparatore. Gli studi di non inferiorità, come DISCOVER (NCT02842086), che confrontano un nuovo farmaco PrEP con un comparatore attivo, richiedono dimensioni di coorte sempre più ampie e durate lunghe. Inoltre, gli studi di non inferiorità condotti in popolazioni in cui vi è incoerenza nei risultati degli studi clinici precedenti per il comparatore sono impegnativi. Ad esempio, nel caso delle donne cisgender, due degli studi originali controllati con placebo, FemPrEP e VOICE, non hanno mostrato l'efficacia di emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (FTC/TDF; venduto commercialmente come Truvada®) per la PrEP, ma i partner Lo studio sulla PrEP ha dimostrato l’efficacia. Questa incoerenza preclude la stima del margine di non inferiorità, che richiede la condivisione delle stime di efficacia provenienti dagli studi storici. Tuttavia, dato che sappiamo che FTC/TDF per la PrEP è altamente efficace nelle donne cisgender da ulteriori analisi degli studi originali così come dai successivi progetti dimostrativi e da RWE, i risultati degli studi precedenti rendono impossibile utilizzare FTC/TDF per la PrEP come strumento comparatore di non inferiorità negli studi di prevenzione dell’HIV che hanno arruolato donne cisgender. Questo è il motivo per cui Gilead non è stata in grado di condurre uno studio di non inferiorità confrontando emtricitabina/tenofovir alafenamide (FTC/TAF; venduto commercialmente come Descovy®) per la PrEP con FTC/TDF per la PrEP nelle donne cisgender.